HER2阴性乳腺癌新药临床试验: ADC药物德曲妥珠单抗(DS-8201)

HR阳性、HER2阴性是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70%。尽管被归类为HER2阴性，这些肿瘤中的许多仍然带有一定程度的HER2表达。据估计，大约60-65%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌为HER2低表达，另外25%可能是HER2超低表达（HER2-ultralow）。

德曲妥珠单抗（T-DXd，商品名：Enhertu/优赫得，通用名：trastuzumab deruxtecan，代号：DS-8201）是一款靶向HER2的ADC药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。该药的作用机理为：首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞，释放化疗药物，ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。

此前，2024年7月，德曲妥珠单抗获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。此次获批是基于DESTINY-Breast04 Ⅲ期临床试验的积极结果。

试验结果显示，无论HER2表达水平如何（IHC 1+ 和 IHC 2+/ISH-），德曲妥珠单抗在HR阳性或HR阴性、HER2低表达转移性乳腺癌患者的总体试验人群中均展示出一致的疗效。在针对所有患者基于BICR的PFS分析中，德曲妥珠单抗相比化疗将患者的疾病进展或死亡风险降低了50%。研究结果还显示，德曲妥珠单抗相比化疗将患者的死亡风险降低了36%，中位总生存期增加了6个月以上。

目前有“一项在HER2低表达或HER2免疫组化为0的不可切除和/或转移性乳腺癌受试者中评价抗HER2抗体药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）的IIIb期、全球多中心、干预性、开放性研究。”正在招募中！